Small-Molecule-Immunmodulatoren

Wir entwickeln die nächste Generation von Small-Molecule-Immunmodulatoren, um das Potenzial von Toll-like-Rezeptoren für Krebspatienten und -patientinnen voll auszuschöpfen

Niedermolekulare Wirkstoffe („Small Molecules“) sind chemische Verbindungen mit einem sehr geringen Molekulargewicht. Sie sind seit Jahrzehnten das therapeutische Rückgrat bei der Behandlung von Krankheiten. Aufgrund ihrer geringen Größe können sie effektiv in Gewebe eindringen und modulieren effizient wichtige Zielstrukturen – sowohl außerhalb als auch innerhalb der Zelle, wie Toll-like-Rezeptoren oder Kinasen. Diese spielen eine wichtige Rolle in Signalprozessen für eine starke Immunantwort gegen Krebs.

Bei BioNTech konzentrieren wir uns auf die Entwicklung von Small-Molecule-Immunmodulatoren (SMIMs), die auf Toll-like-Rezeptoren (TLRs) abzielen. TLRs spielen eine wichtige Rolle bei der Erkennung von Pathogenen wie Bakterien und Viren oder internen Gefahrensignalen, die mit der Entstehung von Krebs in Verbindung stehen können. Ihre Aktivierung löst eine starke Immunantwort aus, die sowohl das angeborene als auch das adaptive Immunsystem involviert. Alle TLRs sind so aufgebaut, dass sie spezifische Gefahrensignale überwachen können. Bestimmte TLRs, die für die Erkennung viraler Infektion zuständig sind, lösen erwiesenermaßen eine sehr wirksame Immunantwort aus. Mit unseren SMIMs wollen wir diese Erkennungssequenz imitieren, um diese spezifischen TLRs zu aktivieren. Diese neuartige Herangehensweise soll die Ausweichmechanismen umgehen, die Krebszellen gegen das Immunsystem entwickelt haben, und so einen neuen Weg zur Behandlung von Krebs ebnen. Mehr Informationen zu unseren Plattformen finden Sie hier.

Auf einen Blick: Small Molecules als therapeutische Wirkstoffklasse

  • Können synergistisch in Kombination mit anderen Therapien wie mRNA, Checkpoint-Inhibitoren, Strahlungstherapie und Chemotherapie genutzt werden
  • Erweitern die Bandbreite an möglichen Zielstrukturen durch ihre Fähigkeit, Zellmembranen zu durchdringen und so auch intrazelluläre Protein-Zielstrukturen zu erreichen 
  • Einfache Anwendung, indem sie intravenös oder oral als Tablette verabreicht werden
  • Etablierter Herstellungsprozess und kostengünstige Produktion im Vergleich zu größeren Wirkstoffzusammensetzungen

Unsere SMIMs sollen die Bandbreite an Therapiemöglichkeiten für Krebspatienten und -patientinnen erweitern, indem sie bekannten Ausweichmechanismen von Tumoren entgegenwirken

Unsere Small-Molecule-Immunmodulatoren (SMIMs) fokussieren sich auf eine Reihe endosomaler und intrazellulärer Zielstrukturen, die bekanntermaßen zur Aktivierung einer großen Bandbreite an Immunzellen führen. Wir haben einen ersten SMIM-Produktkandidaten entwickelt, der eine aktivierende Struktur des TLR-Signalwegs imitieren kann. Dieser Signalweg löst eine umfassende Aktivierung des Immunsystems aus, einschließlich der Aktivierung unreifer dendritischer Zellen, zytotoxischer T-Zellen und natürlicher Killer (NK)-Zellen. Zudem stimuliert er die Ausschüttung immunaktivierender Signalmoleküle wie Zytokinen und Chemokinen, einschließlich IFN-α und IP-10. Unser Ziel ist es, auf diese Weise das Immunsystem in der Mikroumgebung des Tumors zu reaktivieren. Dieser Ansatz hat das Potenzial, als Therapie für eine Reihe verschiedener solider Tumorarten eingesetzt zu werden. Derzeit evaluieren wir unseren ersten Kandidaten in einer klinischen Studie als Monotherapie sowie in Kombination mit anderen zugelassenen Krebstherapien wie Checkpoint-Inhibitoren oder Chemotherapie. Weitere Informationen zu unserer Pipeline finden Sie hier.

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